Ferskar hugmyndir um orsakir þunglyndis koma með nýjar meðferðir

Á SÍÐASTA ári var einni af okkar algengustu hugmyndum um þunglyndi snúið á hvolf. „Rannsókn á þunglyndislyfjum vekur efasemdir um lyf sem 8 milljónir manna taka,“ sagði dagblaðið Times í júlí. Önnur rit birtu álíka skelfilegar fyrirsagnir. Þunglyndi er eitt stærsta læknisfræðilega vandamálið sem samfélög standa frammi fyrir um allan heim, meðferðir hafa lengi verið umdeildar og hér voru rannsóknir sem sýndu að Prozac og önnur algeng þunglyndislyf eru byggð á horfinni tilgátu um hvað veldur sjúkdómnum. Aðalrannsakandi rannsóknarinnar gekk jafnvel svo langt að gefa til kynna að ávinningur af slíkum lyfjum komi frá lyfleysuáhrifum.

Flest þunglyndislyf eru sögð virka með því að endurheimta gildi heilaboðefnis sem kallast serótónín, hugmynd sem stundum er þekkt sem „efnafræðilegt ójafnvægi“ tilgátu um þunglyndi. En rannsóknin leiddi í ljós að, öfugt við það sem okkur hefur verið sagt í áratugi, er þunglyndi í raun ekki af völdum lágs serótóníns. Þetta var spark í tennurnar fyrir þá fjölmörgu sem telja sig háða þunglyndislyfjum. Það vekur einnig lykilspurningu: ef lágt serótónín getur ekki útskýrt þunglyndi, hvað getur það þá? Það er ekki eina ráðgátan varðandi ástandið. Við vitum heldur ekki hvernig tal- eða rafkrampameðferðir virka, né skiljum við áhrif erfðafræði eða streitu á geðheilsu.

Samt, þrátt fyrir alla þessa óvissu, er verið að ná furðulegum framförum. Tvær nýjar meðferðir hafa nýlega verið fáanlegar og aðrar í pípunum sýna fyrirheit. „Vísindastigið er lengra en þessi grein gefur til kynna,“ segir Carmine Pariante við King’s College í London. “Hlutirnir eru ekki eins svartir og þeir virðast.”

Helstu eiginleikar þunglyndis eru lágt skap og skortur á getu til að njóta venjulegs athafna. Henni fylgja oft ýmis líkamleg einkenni, svo sem lystarleysi, þreyta og svefnleysi. „Það er tilfinning um að vera þreytt og sigruð – að vilja ekki vera hér,“ segir Rachel Roodhardt, barnahöfundur með aðsetur í Folkestone, Bretlandi, sem hefur tekið þunglyndislyf í tvo áratugi. Hugmyndin um að þetta stafaði af efnafræðilegu ójafnvægi í heila kom upp á sjöunda áratugnum, eftir að meðferð við lágan blóðþrýsting kom í ljós að kveikja í skapi hjá sumum. Lyfið, það kom í ljós, dregur úr serótóníni auk tveggja annarra heilaefna, noradrenalíns og dópamíns. Þá voru þróuð þunglyndislyf sem ól upp eitt, tvö eða öll þessi efni. Einn af þeim fyrstu var Prozac, sem hindrar fjarlægingu serótóníns úr taugamótum, mótum milli heilafrumna – þess vegna lýsing þess sem sértækur serótónín endurupptökuhemill, eða SSRI.

Uppgangur Prozac

Mikill viðskiptaárangur Prozac á tíunda áratug síðustu aldar festi orðspor serótóníns sem „feel-good efnið“. Sú hugmynd var studd af erfðafræðilegum sönnunargögnum frá því seint á tíunda áratugnum, sem benda til þess að fólk með þunglyndi sé líklegra til að hafa genaafbrigði sem framleiðir skilvirkari útgáfu af ensími sem fjarlægir serótónín úr taugamótum – sama ensím sem er lokað af SSRI lyfjum. Því miður passa ekki allar staðreyndir vel inn í þessa frásögn. Eftir því sem erfðafræðileg raðgreiningargeta stækkaði og stærri og strangari rannsóknir voru gerðar, kom í ljós að meðfædd tilhneiging okkar til þunglyndis stjórnast ekki af einu geni heldur meira en 100 . Það er vandræðalegt að genið sem ber ábyrgð á ensíminu sem fjarlægir serótónín er ekki einu sinni eitt af þeim. Samstaða er núna um að það hafi ekkert með þunglyndi að gera.

Annað áfall fyrir serótónínsöguna kom frá nokkrum stórum endurgreiningum á öllum klínískum rannsóknagögnum um þunglyndislyf. Jafnvel seint á tíunda áratugnum sýndu þetta að munurinn á verkun lyfjanna og lyfleysu er lítill. Þetta er ástæðan fyrir því, eftir að tímamótarannsóknin á síðasta ári var birt, sagði aðalhöfundur hennar, Joanna Moncrieff við University College London, að þunglyndislyf gætu aðeins verið tegund af lyfleysu.

Megináherslan í greinargerð Moncrieff og samstarfsmanna hennar var hins vegar skortur á sönnunargögnum til að styðja tilgátuna um efnaójafnvægi. Það er erfitt að mæla serótónín í heilanum, en við getum mælt magn í heila- og mænuvökva efnasambands sem það er brotið niður í. Eins og teymið greindi frá sjá flestar rannsóknir ekki lægra magn af þessu efnasambandi hjá fólki með þunglyndi. Niðurstöðurnar komu geðlæknum ekki á óvart. Í nokkur ár hefur vefsíða Royal College of Psychiatrists í Bretlandi lýst því yfir að kenning um efnaójafnvægi þunglyndis sé einfölduð .

Engu að síður fannst sumum sem tóku þunglyndislyf fréttaumfjöllun truflandi. „Mér fannst allt sem mér hefur verið sagt í gegnum árin vera rangt,“ segir Roodhardt. Hún er nú í því ferli að minnka skammtinn með aðstoð læknis síns, að hluta til vegna greiningar Moncrieff. Aftur á móti er Polly Arrowsmith, smáfyrirtæki í London, sama hvernig þunglyndislyf virka. „Þeir láta mér líða miklu betur og hamingjusamari og halda skapi mínu stöðugu. Ég býst við að vera á þeim ævilangt,“ segir hún.

Fólk ætti ekki að draga þá ályktun að þunglyndislyf virki ekki, segir Pariante. Samdóma álit lækna er að þó að þeir séu engin lækning, geta þeir boðið raunverulega hjálp. Þrátt fyrir að áhrifin séu að meðaltali aðeins meira en þau sem sjást með lyfleysutöflum, leynir þetta þeirri staðreynd að sumt fólk batnar töluvert á meðan aðrir fá engan ávinning, segir Pariante. Og þeir sem fá ekki hjálp frá fyrsta lyfinu sem þeir prófa gætu verið á öðru eða þriðja. „Sönnunargögn um virkni þunglyndislyfja eru yfirþyrmandi,“ segir hann.

Það sem meira er, það eru enn ástæður til að halda að serótónín sé einhvern veginn þátt í þunglyndi. Til dæmis, ef þú lækkar serótónín tilbúið hjá fólki sem hefur áður verið þunglynt, getur það valdið tímabundnu skapi . Það er líka enginn vafi á því að SSRI lyf hækka fljótt serótónínmagn í taugamótum. Kannski leiðir þetta til frekari niðurstraumsbreytinga í heilanum sem hjálpa til við að draga úr þunglyndi, jafnvel þó að lágt magn af taugaboðefninu væri ekki upphaflega kveikjan að einkennum, segir Pariante. „Þunglyndislyf gætu samt breytt starfsemi heilans með því að breyta serótóníni.

Bólginn heili

Allt þetta vekur upp spurninguna: ef ekki efnafræðilegt ójafnvægi, hvað annað gæti verið á bak við þunglyndi? Ein hugmyndin er sú að það stafi af bólgu, vægri virkjun ónæmiskerfisins. Við tökum venjulega eftir bólgu ef við meiðum okkur: skemmdar frumur gefa frá sér efni sem koma af stað ónæmiskerfisvirkni á skaðastaðnum til að drepa allar innrásar örverur. Bólga og sársauki sem myndast gerir það að verkum að við hvílum slasaða hluta líkamans. Bólga getur líka verið „kerfisbundin“ ef aukið magn bólgueyðandi efna er í blóði. Dýr sem sprautað er með ákveðnum af þessum efnasamböndum sýna „veikindahegðun“, sem þýðir að þau halda sig saman í horni í búrinu sínu. Það er eins og kerfisbundin bólga leiði til hvöt til að hvíla sig og vernda allan líkamann.

Með þunglyndi er hugmyndin sú að það gæti verið aðeins meiri virkni ónæmisfrumna í blóði og að bólguefni berist til heilans. Vissulega hefur sumt fólk með þunglyndi hærra magn tiltekinna ónæmisefna, eins og eitt sem kallast C-reactive protein, eða CRP. Það er forvitnilegt að sum SSRI lyf og önnur þunglyndislyf virðast bæla bólgu.

Það er þó of snemmt að binda allar vonir okkar við bólgu. Aðeins um það bil 1 af hverjum 3 sem eru þunglyndir eru með hærra CRP gildi, segir Edward Bullmore við háskólann í Cambridge, sem hefur skrifað bók um efnið sem heitir Bólginn hugur . Engu að síður gæti þetta fólk hugsanlega notið góðs af bólgueyðandi lyfjum sem þegar eru notuð við öðrum sjúkdómum. Hingað til hafa prófanir á slíkum lyfjum við þunglyndi gefið misjafnar niðurstöður . En engar rannsóknir hafa enn ráðið aðeins fólk með hátt CRP gildi, sem væri lykilprófið. „Þú vilt rannsókn þar sem þú setur bólgueyðandi lyf í fólk sem er með þunglyndi og bólgu, og það er þunglyndislyf fyrir þá,“ segir Bullmore.

Enn frjósamari leið til rannsókna felur í sér ketamín, svæfingarlyf sem einnig er stundum notað til afþreyingar. Eins og SSRI lyf hefur það áhrif á boð frá taugaboðefni, en annað, sem kallast glútamat. „Glutamat er einn algengasti boðbúnaðurinn í heilanum,“ segir John Krystal við Yale háskólann. Hugmynd hans um að prófa ketamín sem þunglyndislyf kom frá vinnu sem sýndi að önnur lyf sem bindast eðlilegum viðtökum glútamats virtust draga úr skapi hjá dýrum. Rannsóknir á fólki sýndu að innrennsli af ketamíni virkar fljótt til að draga úr þunglyndiseinkennum . Flestir þurfa síðan endurteknar meðferðir á einnar eða tveggja vikna fresti.

Ketamín er venjulega afhent í dreypi og er aðeins fáanlegt hjá fáum sérfræðistofum sem eru tilbúnir að ávísa því til annarrar notkunar en lýst er í leyfinu. En víðtækari upptaka gæti verið möguleg með því að nota form af ketamíni sem kallast esketamín sem er sprautað upp í nefið. Þetta var samþykkt til notkunar í Bandaríkjunum árið 2019. Hins vegar er það ekki fáanlegt í gegnum National Health Service í Bretlandi. Í ágúst 2022 var annað þunglyndislyf sem binst glútamatviðtakanum samþykkt í Bandaríkjunum, að þessu sinni eitt í töfluformi sem kallast Auvelity .

Of snemmt er að segja til um hversu mörgum þessi nýja tegund þunglyndislyfja mun hjálpa. Sumir geðlæknar óttast að fólk verði háð því þetta getur komið fyrir þá sem taka ketamín til afþreyingar. En segir sú staðreynd að þessi lyf virka yfirhöfuð okkur eitthvað gagnlegt? Svekkjandi, eins og með SSRI lyf, er verkun ketamíns ekki skýr. Hröð áhrif þess, sem koma fram á fyrstu klukkustundum eftir að lyfið er tekið, virðast stafa af því að það bindist glútamatviðtakanum. En dýrarannsóknir benda til þess að það hafi einnig langvarandi áhrif á efnafræði heilans, þar á meðal að efla losun efnasambands sem kallast heilaafleiddur neurotrophic factor, eða BDNF, sem hjálpar heilafrumum að vaxa greinar og búa til nýjar taugamót sem svar við námi, ferli. þekktur sem taugateygni.

Skortur á taugateygni hefur verið lögð fram sem önnur undirliggjandi skýring á þunglyndi. Hugmyndin er sú að langvarandi streita leiði til lækkunar á BDNF-gildum, sem dregur úr taugateygni. Þetta hrindir af stað vítahring þar sem skert nám þýðir að fólk festist í gagnslausu hegðunarmynstri, eins og að velta fyrir sér óþægilegum eða sorglegum minningum. Stuðningur við þessa tilgátu hafa sumar dýrarannsóknir bent til þess að nagdýr í streituríku umhverfi hafi færri taugafrumugreinar og taugamót í heilaberki þeirra – og að taka ketamín geti snúið þessu við.

Önnur vinna á dýrum bendir til þess að SSRI lyf stuðli einnig að taugateygni. Það gerir rafkrampameðferð líka, þar sem rafstraumur er settur á heilann – meðferð sem er frátekin fyrir fólk með alvarlegustu gerðir þunglyndis. Þrátt fyrir að flestar þessar niðurstöður komi frá vinnu hjá dýrum, hafa sumar rannsóknir sýnt að SSRI lyf bætir námsgetu fólks í rannsóknarstofum . Það útskýrir samt ekki hvers vegna sumir fá hjálp af SSRI lyfjum en aðrir ekki.

Sálfræðileg meðferð

Jafnvel sumar talandi meðferðir gætu passað við taugateygjanleikaskýringuna. Hugræn atferlismeðferð, til dæmis, hvetur fólk beinlínis til að læra nýtt hegðunarmynstur til að bregðast við streituvaldandi aðstæðum og aflæra skaðlegum aðstæðum. Þetta myndi útskýra hvers vegna lyf og talandi meðferð virka oft best saman: þunglyndislyfin gera heilann taugaplastaðri á meðan einstaklingurinn lærir gagnlegri hugsunarmynstur.

Geðlyf, svo sem psilocybin frá töfrasveppum, hafa sýnt nokkur merki um árangur gegn þunglyndi í litlum tilraunum á fyrstu stigum á mönnum – og þeir virðast einnig kalla fram taugaþynningu , að minnsta kosti hjá dýrum. Þeir örva einnig beint eina undirtegund serótónínviðtaka, auk þess að valda hækkun á dópamínmagni. Þannig að þessi lyf virðast hafa margvísleg áhrif og það er óljóst hvert þeirra er mikilvægast. Það kemur ekki öllum við. „Sem læknir hef ég ekki áhyggjur af því hvernig hlutirnir virka – meira ef þeir virka,“ segir James Rucker við King’s College í London, sem hjálpar til við að prófa tilbúið form psilocybins.

Svo, er taugateygni hin nýja stóra kenning um þunglyndi? Parante heldur ekki. Þess í stað lítur hann á þunglyndi sem flókið ástand sem táknar truflanir í mörgum efnum í heila og taugarásum, þar sem mismunandi þættir eru ríkjandi hjá mismunandi fólki. Það myndi útskýra hvers vegna ýmsar meðferðir hjálpa sumu fólki en öðrum ekki. „Þú hefur mörg skref þar sem þú getur gripið inn í,“ segir hann. En það þýðir líka að við þurfum próf – eða „lífmerki“ – til að bera kennsl á hvaða lyf og meðferðir henta einstaklingum best. Nú þegar er verið að rannsaka blóðprufur fyrir bólgu sem leið til að leiðbeina geðlæknum um val á þunglyndislyfjum og hvort sameina eigi þau með bólgueyðandi lyfjum . Aðrir lífvísar geta komið frá heila- eða heilaskönnunum, sem og hegðun snjallsímagagnarakningar.

Bandaríska geðheilbrigðisstofnunin, sem er einn stærsti fjármögnunaraðili geðheilbrigðisrannsókna í heiminum, er að skipuleggja tilraunir sem stilla þessum mismunandi lífmerkjaprófum upp við hvert annað. „Við erum að biðja rannsakendur að taka hugmyndir sem hafa góðar fræðilegar sönnunargögn og koma þeim í gegnum vítahringinn,“ segir Joshua Gordon , forstjóri stofnunarinnar. „Ég held að við getum gert betur með meðferðirnar sem við höfum núna, án þess að skilja aðferðirnar.

Þetta er kannski ekki mikil huggun fyrir þá sem eru að glíma við þunglyndi. Í augnablikinu hafa læknar tilhneigingu til að bjóða upp á röð lyfja í prufu-og-villuferli og það getur tekið allt að tvo mánuði að athuga hvort hver meðferð virkar eða ekki. En í framtíðinni væri hægt að nota lífmerki til að greina fólk með undirgerðir þunglyndis sem svara best ákveðnum meðferðum. Og læknum verður deilt um val ef einhver af efnilegu tilraunalyfjunum berast heilsugæslustöðinni. „Það er kannski ekkert til sem heitir „fullkominn líffræðilegi gangur“ þunglyndis,“ segir Pariante. Það jákvæða er að það gefur okkur miklu fleiri meðferðarmöguleika. „Það er sóðalegt, en öll lyf eru sóðaleg,“ segir hann.

Visiris hljóð
Þú getur nú hlustað á margar greinar – leitaðu að heyrnartólatákninu í appinu okkar